Wolfoo và những người bạn là câu chuyện xoay quanh nhân vật chính là cậu bé Wolfoo 5 tuổi, sống cùng gia đình trên một ngọn đồi trong ngôi làng nhỏ ở Mỹ. Wolfoo là một câu bé thông minh, nhanh nhẹn, ham học hỏi, nhưng rất sĩ diện. Wolfoo và những người bạn của mình tìm hiểu thế giới qua các câu chuyện hằng ngày với gia đình, bạn bè, thầy cô, hàng xóm và khám phá tưởng tượng thông qua các đồ vật hiện đại của bác sĩ Kat, người bạn ngoài hành tinh Alien với năng lực đặc biệt và những đồ vật được nhân cách hóa ở xung quanh Wolfoo.Wolfoo chơi thân nhất với Pando và Kat. Họ là những người bạn nhỏ tốt bụng, ham tìm tòi và thích giúp đỡ người khác. Ngược lại, trong thới giới Wolfoo, có hai bạn nhỏ hay nghịch ngợm, quậy phá, hay trêu chọc bạn bè là Bufo và Piggy. Hai nhóm bạn thường tạo nên những câu chuyện dở khóc, dở cười. Nhân vật Wolfoo phác họa trẻ em từ 5 đến 8 tuổi. Thế giới Wolfoo thể hiện sự tương quan mật thiết giữa các nhân vật với nhau và giữa các nhân vật với môi trường sống xung quanh.